Tras la salida de varios jugadores por cumplimiento de contrato, Nacional busca mantener su línea futbolista renovando con algunos referentes como el caso del juvenil Mathías Martínez, quien firmó para la temporada 2022. Además de Martínez y también por un año más, la Academia se aseguró el concurso de Orlando Gaona Lugo y Juan Argüello.

Otro refuerzo del Trico para el año entrante es Rodolfo Rodríguez, quien como segundo arquero, peleará la titularidad a Santiago Rojas. Rodríguez llega a Nacional en reemplazo de Bernardo Medina, quien se marchó al 12 de Octubre. La cuenta pendiente que urge a los directivos y cuerpo técnico es encontrar el reemplazante ideal de Leonardo Villagra, goleador de la temporada 2021 que el club dejó ir a pesar de haber anotado un total de 14 goles. Además de Medina y Villagra, también salieron de Barrio Obrero Farid Díaz, Walter Clar, Édgar Zaracho, Brahian Ayala, Yeiber Murillo y Agustín Rodríguez. Junto con los torneos locales, Nacional disputará en el 2022 la fase previa de la Copa Conmebol Sudamericana con Guaireña, en el Defensores.